由于桂粤为同盟，为了解除粤军威胁，同时切断桂军退路，蒋介石将广东省政府主席李济深诱至南京，软禁于南京汤山；暗中支持李宗仁手下的师长、湖南省主席鲁涤平，以分化打击桂系。
解除了后顾之忧，3月27日，蒋介石一声令下，三路大军围攻武汉，蒋桂战争爆发。
而在此前，蒋介石已重金收买桂军师长李明端、杨腾辉。因此，战斗尚未开始，李、杨阵前倒戈，使李、白的嫡系第7军几乎全部投靠了蒋介石，蒋军兵不血刃地进驻武汉。
4月21日，桂系主力将领胡宗铎、陶钧、夏威被迫下野，桂系主力被全部瓦解；6月初，桂系主要人物李宗仁、白崇禧、黄绍竑通电下野。
就在蒋桂战争尚未结束之时，冯玉祥又打出反蒋旗帜，不久失败下野。
下野后的冯玉祥与阎锡山结为反蒋同盟，桂系随后加入其中，由此形成声势浩大的反蒋集团。1930年5月，中原大战爆发，双方投入兵力达100多万，在数千里的战线上展开了长达7个月的角逐。
9月，东北张学良率兵入关助蒋，蒋介石的中央军大获全胜。