达·芬奇不仅尽数接受了韦罗基奥的教导，还向佛罗伦萨的许多艺术家学习，其中包括安东尼奥·德尔·波拉伊奥罗（Antonio del Pollaiuolo）和他的兄弟皮耶罗（Piero），还有基尔兰达约艺术家族。现存最早的一幅达·芬奇画作是托斯卡纳山间风情画，展现了他灵活而富于创意的头脑，尝试通过绘画来探索这个世界。在佛罗伦萨生活了10年之后，达·芬奇开始清楚地认识到，若要追求自己的理想，就必须远离俗世喧扰，从此他便远离了美第奇家族控制下的佛罗伦萨商圈。
30岁那年，达·芬奇前往米兰，期待获得当时的米兰公爵卢多维科·斯福尔扎（Ludovico Sforza）的艺术品委托。他也在这里如饥似渴地学习，不断阅读、讨论、提问、观察，还不停地在笔记本与草稿本上写下自己的问题与发现。除了诗歌、音乐与烹饪（达·芬奇是位颇具盛名的大厨），他还自学了解剖学、工程学和光学知识，逐渐完成了个人学识的积淀。他未必是每个领域的翘楚，却有着通晓天下博物的雄心。说来也有些奇怪，他的这种通晓博物的百科知识最终竟然是以绘画的方式呈现出来的，但我们不应忘记，达·芬奇的科学底蕴究其实质只有一样——漫长而努力地观察。