洪武二十三年(1390),蓝玉领兵前往大渡河平定当地少数部族的叛乱。第二年，他又与冯胜、李景隆等人被派往陕西训练军士，以加固边防。后因西征有功，命为太子太傅，但位列马胜、傅友德之下。蓝玉对此极不情愿，说， “我难道不堪太师吗?”为了杀一杀蓝玉的嚣张气焰，朱元璋便以勾通胡惟庸的罪名，将蓝玉的亲家、靖宁侯叶升处斩。在此前后，太子朱标病死，年幼孱弱的朱允蚊被立为皇太孙，作为朱元璋的接班人。这一变故，促使朱元璋更加关注朝中的人事格局。针对蓝玉等人自伐其功、贪婪无厌，蔑视朝廷的行为，不能不使朱元璋感到万分的焦虑。为了进一步诛杀遗留下来的功臣，朱元璋又在制造着新的阴谋。
洪武二十五年(1392)四月二十五日，三十九岁的太子朱标病逝，朝廷政局、决策被迫调整，除掉蓝玉已是势在必行。于是重新祭起抓“胡党”的大势，八月二十五日，以勾通胡惟庸罪，将蓝玉的姻亲靖宁侯叶升处死，正式拉开了铲除蓝党的序幕。