幼年时史宾塞·屈塞曾想成为一名牧师。一战时屈赛加入海军，后作为军官被送到威斯康星大学读书，在那里他参加了一些业余演出，并决定成为一名演员。他进入了纽约的表演学院深造，并参加了百老汇的一些演出，还从事了多种工作，丰富的阅历使得屈赛很快在百老汇脱颖而出，在《最后一里》一剧中领衔主演。他因此剧被导演约翰·福特看中，从而正式开始电影生涯，而此前他虽演过一些短片，却觉得自己长得不够帅，演电影不会有前途。1930年的监狱片《在河之上》，他以老道的演技成功的诠释了一个社会底层的流氓，片子大获成功，接下来的几年里他在好莱坞一直出演类似的犯罪分子和粗汉的形象，同时也逐步确立了自己在好莱坞的明星地位。1933年的《男人的城堡》里屈赛的形象开始有所改变，而同年的《力量和荣耀》一片中他更脱胎换骨，扮演一个无情势力而又命运悲惨的工厂主。屈赛又为福克斯拍了不少的类型片直到合约结束。成为自由身的他被米高梅的奇才欧文·萨尔伯格看中，后者认为他可以成为一线巨星们很好的搭档，遂于1935年签了一份长期合约。屈赛因此得以和当时为数众多的巨星合作。1936年他以《圣弗朗西斯科》获奥斯卡提名，转年以《勇敢的船长》获得奥斯卡奖，而再转年又以《孤儿乐园》再获奥斯卡奖。1942年屈赛初次和赫本合作，两人长达26年的恋情从此揭开，斯宾塞因宗教信仰一直没有和妻子离婚。他们俩一共合作拍摄了9部影片。五六十年代年代是屈赛的巅峰时期，他的《新娘父亲》(1950)、《黑石边的衰日子》(1955)、《老人与海》(1958)、《风的传人》(1960)、《纽伦堡的审判》(1961)和《猜猜谁来吃晚餐》(1967)都赢得了奥斯卡提名。但在最后一部影片《猜猜谁来吃晚餐》拍过之后不久，史宾塞·屈赛就因心脏病去世，去世前一直是赫本陪伴在他的身边。他出演的其他著名影片还有经典科幻片《化身博士》等。
